DENUMIREA COMERCIALĂ
SYMBIOTIK

DCI-ul substanţelor active
Amoxicillinum
Cloxacillinum

COMPOZIŢIA PREPARATULUI
Compoziţia pulberii capsulei:
substanţe active: amoxicilină trihidrat 286,93 mg (echivalent cu 250 mg amoxiciclină), cloxacilină de sodiu 286,59 mg (echivalent cu 250 mg cloxacilină),
substanţe auxiliare: etilceluloză, stearat de magneziu, talc purificat, lauril sulfat de sodiu, parafină lichidă.
Compoziţia comprimatei gastrorezistente
substanţa activă:
Lactobacillus Acidophilus nu mai puţin de 60 mln. spori;
substanţe auxiliare: croscarmeloză de sodiu, dioxid de siliciu coloidal, celuloza microcristalină, stearat de magneziu.
Compoziţia filmului
Hipromeloza ftalat, dioxid de titan, talc purificat, dibutilftalat.
Compoziţia filmului corpului capsulei (de culoare roşie-închisă): colorant sunset yellow (E-110), colorant ponceau (E-124), albastru briliant (E-133), apă purificată, lauril sulfat de sodiu, metilparaben, propilparaben, gelatină.
Compoziţia filmului căpăcelului capsulei (de culoare neagră): colorant ponceau (E-124), colorant carmoizina (E-122), colorant dioxid de titan (E-171), apă purificată, lauril sulfat de sodiu, metilparaben, propilparaben, gelatină.

DESCRIEREA PREPARATULUI
Capsule gelatinoase tari, № 00, cu corpul de culoare roşie-închisă şi căpăcelul negru. Capsula conţine pulbere granulată albă sau practic albă şi un comprimat alb sau practic alb, neted, rotund, biconvex, gastrorezistent, cu suprafaţă netedă.

FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule gastrorezistente

Grupa farmacoterapeutică şi codul ATC
Peniciline în combinaţii, inclusiv inhibitori de beta-lactamază J01CR

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Symbiotik remediu combinat, acţiunea căruia este determinată de proprietăţile părţilor componente ale preparatului.
Symbiotik reprezintă o combinaţie din două antibiotice din grupul penicilinelor cu spectru larg de acţiune, şi Lactobacillus Acidophilus.
Amoxicilina reprezintă analog 4-hidroxilic al ampicilinei, manifestă acţiune bactericidă. La amoxicilină sunt rezistente microorganismele producători de penicilinază. Ca şi alte antibiotice beta-lactamice (penicilinele şi cefalosporinele), amoxicilina inhibă sinteza mucopeptidelor în celula bacteriană.
Cloxacilina manifestă acţiune bactericidă, prin inhibiţia sintezei peretelui celular al bacteriei, face parte din penicilinele rezistente la beta-lactame. Deoarece cloxacilina inhibă bacteriile rezistente la beta-lactame, el joacă rolul de inhibitor al beta-lactamelor. Asocierea amoxacilinei şi cloxacilinei este raţională, deoarece cloxacilina, prin inhibiţia activităţii penicilinazei, reduce distrugerea amoxicilinei. Administrarea cloxacilinei cu amoxacilina lărgeşte spectrul de acţiune antimicrobian, inclusiv faţă de tulpinile microorganismelor, rezistente numai la amoxacilina.
Astfel Symbiotik manifestă acţiune bactericidă faţă de un spectru larg de bacterii gram-pozitive şi gram-negative (inclusiv tulpini, rezistente la antibiotice beta-lactamice ca rezultat al producerii de beta-lactamaze, şi microorganisme anaerobe).
care reduc incidenţa reacţiilor adverse gastrointestinale datorate suprimării florei intestinale normale.
Spectrul de acţiune al preparatului Symbiotik include: bacterii gram-pozitive aerobe (inclusiv producători de penicilinază): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Streptococcus spp. grupul A, B, C, G (inclusiv Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus milleri, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovi, Streptococcus anthracis), Enterococcus faecalis.
bacterii gram-negative aerobe (inclusiv producători de penicilinază): Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella typhi, Salmonella paratyphi, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Brucella spp., Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Vibrio cholerae, Campylobacter jejuni.
Bacterii anaerobe (inclusiv producători de penicilinază): Clostridium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Peptococcus spp., Peptosptreptococcus spp.
Lactobacilii
Preparatul Symbiotik conţine Lactobacillus Acidophilus. Lactobacillus Acidophilus sunt bacili gram-pozitivi, care formează spori, producători de acid lactic, rezistenţi la acţiunea antibioticelor, inclusiv părţile componente ale preparatului amoxacilina şi cloxacilina. Se utilizează tulpinile cu nivel înalt presupus de antibioticorezistenţă. Datorită prezenţei în componenţa preparatului Symbiotik a Lactobacillus Acidophilus, preîntâmpină dezvoltarea reacţiilor adverse tipice în tratamentul cu antibiotice (datorită suprimării florei intestinale normale) aşa ca: candidoza, disbacterioza, diareea, colita pseudomembranoasă, avitaminoza, anemia, şi ca rezultat, necesitatea administrării remediilor medicamentoase pentru înlăturarea acestor reacţii adverse.
Bacteriile acidolactice a preparatului Symbiotik menţin şi reglează echilibrul normal al florei intestinale a organismului, contribuind la regenerarea florei intestinale fiziologice pe calea biologică pe contul normalizării şi menţinerii indicilor pH în tractul gastrointestinal în limitele normei fiziologice, ceea ce creează condiţii nefavorabile pentru microorganismele patogene, asigură sanarea intestinului. Pe fondalul intensificării dezvoltării simbionţilor normali ai intestinului sub acţiunea lactobacililor preparatului se normalizează sinteza vitaminelor K, E, PP, din grupul B, acidului folic, acidului ascorbic, se asigură necesitatea organismului în vitaminele B6, B12 şi biotină.
Bacteriile acidolactice realizează scindarea enzimatică a proteinelor, grăsimilor şi glucidelor complexe (inclusiv în deficit de lactază la copii), participă în metabolismul acizilor biliari.
Lactobacilii, produc acid lactic şi reducând pH-ul intestinal, realizează condiţii favorabile pentru absorbţia fierului, calciului, vitaminei D, îmbunătăţesc funcţiile fiziologice a mucoasei tractului gastrointestinal.
Lactobacilii cresc imunitatea locală ca rezultat al creşterii de producere a imunoglobulinei A (IgA) şi altor imunoglobuline.
Proprietăţi farmacocinetice
Antibioticele
Absorbţia
Deoarece amoxicilina şi cloxacilina sunt acidorezistente preparatul este eficient la administrarea internă. După administrarea internă amoxicilina şi cloxacilina se absorb rapid din tractul gastrointestinal. Din tractul gastrointestinal se absorb 92 4% din doza de amoxicilină, alimentele nu influenţează absorbţia amoxicilinei. Deşi cloxacilina este acidorezistentă, numai 37-60% din doza administrată de cloxacilină se absorb din tractul gastrointestinal. Administrarea concomitentă a alimentelor reduc absorbţia cloxacilinei. După administrarea internă concentraţia plasmatică maximă (Cmax) a amoxicilinei se realizează peste 1-2 ore şi constituie circa 5,18-5,92 mcg/ml, Cmax plasmatică a cloxacilinei se realizează peste 0,5-2 ore şi constituie circa 3,45-5,0 mcg/ml.
Distribuţia
Concentraţii înalte de antibiotice se înregistrează în plasmă, spută, secret bronşic, lichid pleural, ţesutul pulmonar, prostată, şi alte ţesuturi şi lichide ale organismelor.
Sunt date, că amoxicilina realizează concentraţii înalte în ficat. În caz de meningită în cantităţi neînsemnate amoxicilina trece bariera hematoencefalică. Antibioticele se excretă în laptele matern în cantităţi neînsemnate, trec bariera placentară.
Amoxicilina se fixează de proteinele plasmatice în raport de 20%, cloxacilina în raport de 90-96%.
Eliminarea
Timpul de înjumătăţire (T1/2) din plasmă a amoxicilinei constituie circa 1-1,5 ore circa 60% din doză, administrată intern, se elimină sub formă neschimbată cu urina prin filtrarea glomerulară şi secreţia canaliculară; în doză de 250 mg concentraţiile amoxicilinei în urină constituie peste 300 mcg/ml. O cantitate neînsemnată de amoxicilină se determină în masele fecale. La nou-născuţi şi vârstnici T1/2 poate fi mai prelungit. În insuficienţă renală T1/2 poate constitui 7-20 ore. Amoxicilina se elimină prin hemodializă.
Cloxacilina se metabolizează parţial cu formarea metaboliţilor activi şi inactivi, 22% din doza absorbită se hidrolizează până la formarea acidului penicilanic, care farmacologic este inactiv. Cloxacilina se hidrolizează de asemenea până la formarea cantităţilor neînsemnate de metaboliţi, care posedă activitate farmacologică similară cu cloxacilina.
T1/2 plasmatic a cloxacilinei constituie circa 24-48 min. În caz de dereglări neînsemnate ale funcţiei renale T1/2 a cloxacilinei poate uşor creşte, în insuficienţă renală severă poate constitui 0,8-2,3 ore. La nou-născuţi şi vârstnici T1/2 timpul de înjumătăţire poate fi mai prelungit. Cloxacilina şi metaboliţii săi se elimină cu urina prin filtrarea glomerulară şi secreţia canaliculară; o cantitate neînsemnată se elimină cu masele fecale. Circa 30-62% din doză se elimină cu urina timp de 6 ore. Numai o cantitate neînsemnată de cloxacilină se elimină prin hemodializă şi dializa peritoneală.
La administrarea în combinaţie a amoxicilinei şi cloxacilinei în componenţa preparatului Symbiotik farmacocinetica ambelor antibiotice nu se modifică. La administrarea preparatului pe nemâncate, concentraţiile plasmatice a amoxicilinei şi cloxacilinei sunt practic identice concentraţiilor la administrarea acestor substanţe în parte.
Lactobacilii
Filmul gastrorezistent al comprimatului, care conţine lactobacili, ce se află în capsula preparatului Symbiotik, împiedică eliberarea lactobacililor în stomac. Lactobacilii se eliberează în intestin. La realizarea în intestin a pH 6,8 filmul comprimatului se dizolvă, şi bacteriile eliberate din spori colonizează activ intestinul subţire şi gros. Timpul între administrarea preparatului şi începutul multiplicării bacteriilor acidolactice constituie 4 ore.
În caz de dereglarea funcţiei renale se reduce clearance-ul renal şi extrarenal a amoxicilinei şi cloxacilinei, ce conduce la cumularea lor în plasmă.

INDICAŢII TERAPEUTICE
Maladii infecţioase, cauzate de microorganisme sensibile, inclusiv de microorganisme producători de penicilinază:
Infecţiile căilor respiratorii superioare: angină, tonzilită, faringită.
Infecţiile căilor respiratorii inferioare: pneumonii, bronşite acute şi cronice, empiem pleural, abcese pulmonare.
Infecţiile organelor ORL: abces peritonsilar, otită acută şi cronică, sinuzită purulentă.
Infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi: flegmon, abces, mastită, celulită, infecţia de plagă.
Infecţiile ginecologice şi urogenitale: cistite, uretrite, pielonefrite, salpingite, salpingooforite, abces tuboovarian, endometrite, vaginită bacteriană, avort septic, sepsis postpartum, pelvioperitonită, şancroid, gonoree.
Infecţiile tractului gastrointestinal: colecistită, tifos abdominal, salmoneloză.
Maladii ale stomacului şi duodenului, asociate cu Helicobacter pylori (lichidarea focarelor infecţiei cu Helicobacter pylori în asocierea cu inhibitorii pompei de protoni omeprazolul, lansoprazolul)
Listerioză, leptospiroză.
Infecţii ale oaselor şi articulaţiilor: inclusiv osteomielita cronică, artrita septică.
Peritonita, sepsis intraabdominal, infecţii postoperatorii, sepsis, endocardita septică.
Profilaxia complicaţiilor infecţioase în intervenţii chirurgicale vaste, inclusiv în caz de grefă cutanată.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Dozele se ajustează individual în funcţie de evoluţia maladiei, localizarea infecţiei şi sensibilitatea agentului patogen.
Adulţilor şi copiilor peste 10 ani (cu masa corporală peste 40 kg) se administrează câte 1 capsulă fiecare 8 ore, în evoluţia severă a maladiei fiecare 6 ore. În infecţii mai severe aceste doze pot fi dublate. Copiilor de la 5 până la 10 ani se administrează câte 1 capsulă fiecare 12 ore. Durata medie a curei de tratament constituie 5-7 zile. În caz de gonoree acută se administrează în doză unică 6 capsule.
Dozele se vor ajusta la pacienţii cu dereglarea severă a funcţiei renale. În clearance-ul creatininei 10-40 ml/min intervalul între administrări constituie 12 ore, în clearance-ul creatininei 10 ml/min intervalul între administrări constituie 24 ore.

REACŢII ADVERSE
Din partea tractului gastrointestinal: rar - greaţă, pirozis, vomă,
Reacţiile alergice: sunt posibile - erupţii cutanate, prurit, urticarie, eritem, edem Quincke, rinita, conjuctivita; rar febră, artralgii, eozinofilie; ocazional şoc anafilactic. La administrarea îndelungată în doze înalte sunt posibile: vertij, ataxie, confuzie mintală, depresie, neuropatii periferice, convulsii.

CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitatea la peniciline şi/sau cefalosporine, la orice component al preparatului, mononucleoza infecţioasă, limfoleucoza, diateza alergică, astm bronşic, febră de fân.

SUPRADOZAJ
Până în prezent la administrarea preparatului Symbiotik nu au fost descrise cazuri de supradozare sau simptome de intoxicare. În caz de respectarea regimului de dozare recomandat nu se înregistrează simptome de supradozare. În caz de supradozare (ocazională sau intenţionată) pot fi înregistrate simptome, descrise în compartimentul Reacţii adverse.
Tratamentul
La etapa prespitalicească sistarea preparatului, tratament simptomatic; în caz de reacţii alergice administrarea preparatelor antihistaminice.
În instituţiile medico-sanitare - tratament simptomatic, hemodializă, în caz de reacţii alergice administrarea soluţiilor preparatelor antihistaminice, în şoc anafilactic administrarea soluţiilor de adrenalină, glucocorticoizilor; oxigenoterapia.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Profilaxia reacţiilor adverse
Trebuie de luat în considerare posibilitatea reacţiilor de sensibilizare încrucişate în caz de alergie la alte grupe de peniciline şi cefalosporine; periodic se va monitoriza funcţia hepatică şi renală.
În caz de urticarie sau erupţii eritematoase tratamentul va fi întrerupt. Preparatul se va administra cu precauţie pacienţilor, cu predispoziţie la reacţii alergice, de asemenea pacienţilor cu hipersensibilitate cunoscută la cefalosporine, deoarece există riscul dezvoltării sensibilităţii încrucişate.
Mononucleoza infecţioasă este o contraindicaţie pentru administrarea preparatului, deoarece în acest caz erupţia cutanată este foarte asemănătoare cu erupţiile în caz de reacţii alergice, ceea ce complică diagnosticul diferenţiat.
Este posibil testul fals-pozitiv în caz de determinarea în urină a 17-oxisteroizilor la pacienţii, care administrează Symbiotik, deoarece preparatul conţine cloxacilina. Deoarece preparatul conţine amoxicilina, e posibil testul fals-pozitiv în caz de determinarea glucozei în urină la utilizarea reactivului Benedict sau soluţiei Feling (se recomandă de utilizat reacţiile enzimatice cu glucooxidaza).
În perioada tratamentului nu se recomandă consumarea alcoolului. Nu se recomandă administrarea capsulelor Symbiotik cu lapte.
Simptomele alergiei la bacteriile acidolactice sunt similare cu manifestările alergice la produsele lactate, de aceea în caz de dezvoltarea simptomelor alergice se recomandă întreruperea administrării preparatului până la determinarea etiologiei alergiei.
Utilizarea în perioada de sarcină şi alăptare
Administrarea Symbiotik în perioada de sarcină e posibilă numai dacă beneficiile scontate pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
Este posibilă administrarea Symbiotik în perioada de alăptare, totuşi trebuie de avut în vedere că amoxicilina şi cloxacilina se determină în concentraţii neînsemnate în laptele matern.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE
Probenicidul, diureticele, alopurinolul, fenilbutazona, antiinflamatoarele nesteroidiene reduc secreţia canaliculară a amoxicilinei şi cloxacilinei, ceea ce poate fi însoţită cu creşterea concentraţiilor plasmatice şi toxicităţii. Amoxicilina poate reduce eficienţa contraceptivelor orale. Deoarece preparatul Symbiotik conţine lactobacili, care sintetizează vitamina K şi menţin indexul protrombinic în normă, amoxicilina nu influenţează acţiunea anticoagulantelor indirecte.
Amoxicilina reduce acţiunea remediilor medicamentoase, în procesul metabolismului cărora se formează acidul paraaminobenzoic. Glucozamina, remediile laxative, aminoglicozidele încetinesc şi reduc absorbţia amoxicilinei, acidul ascorbic creşte absorbţia amoxicilinei.

PREZENTARE, AMBALAJ
Capsule №6x2, №6x5. câte 6 capsule în blistere, câte 2, 5 blistere în cutie din carton.

PĂSTRARE
A se păstra la loc ferit de lumină, la temperatura sub 25ºC.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

TERMEN DE VALABILITATE
24 luni. A nu se utiliza după expirarea termenului de valabilitate indicat pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.

DENUMIREA ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
Cadila Pharmaceuticals Limited, India

Însoţiţi orice reclamaţie cu numărul de serie înscris pe ambalaj!